Нейросоц.ру (бета-версия)

ага. я пробовал тег "i" поставить, чтоб италиком (он вроде у Вас разрешенный), но треклятый хомяк усе пожрал =(

нет, я больше механизмов "истощения" не знаю, и ничего пока в голову не приходит... вот только "киназы" -- не совсем то. в данном случае имеются в виду протеазы, -- ферменты, целенаправленно расщепляющие рецептор.

ну, не думайте, что налоксон _предназначен_ для лечения алкоголизма. он -- побочный продукт поиска новых опиатов. вот только получился антагонист ,)

его сперва применяли при отравлениях опиатами и для диагностики наркомании.

кстати, я успел тут прочитать, что для терапии АЗ успешно используется бромокриптин -- дофаминовый (Д2) агонист. так что, Ваша идея подтверждается с точностью до-наоборот =)

а "избирательно" -- это-ж еще надо такие избирательные в-ва найти, а они на дороге не валяются...

В результате на определенном этапе алкоголизма наилучший "приход" от алкоголя наступает утром, с похмелья - эйфорическое состояние, сродни приходу от экстази.

Ага. Сходные эффекты (только сильнее) вызывает ГОМК. Механизм примерно тот-же (насколько я помню: _подавление_ выброса моноаминов, которые наутро высвобождаются и начинают бодрить по полной программе). Если интересно, --заказывайте, я найду описание.

Известен способ ускорения восстановления опиатных рецепторов - путем долгосрочной блокировки их налоксоном.

Налоксон, кстати, гепатотоксичен. Поэтому для длительного применения предпочтительнее налорфин.

Так вот, вопрос, точнее, два вопроса:
1) каков все-таки механизм "истощения" медиаторных систем? снижения числа рецепторов? подавление выработки эндогенных медиаторов? еще что-то?

Правильно, это саморегуляция организма. "Тривиальный" гомеостаз. В случае с опиатами -- прежде всего через снижение количества рецепторов (выработка остается примерно та же, а вот рецепторы 1) производятся в меньшем кол-ве, т.к. клетка по обилию сигналов 'полагает', что их и так уже до черта; 2) усиленное их расщепление спец. киназами (ну, я Вам писал в ЖЖ про ингибиторы протеиназы lgA1), т.к. клетка 'полагает', что надо ликвидировать излишек.

"Подавление выработки" происходит в других -- совершенно "нефизиологичных" -- случаях, и связано, как правило, с гибелью или тяжелыми повреждениями соотв. нейронов. Пример: нейротоксичность первитина по отношению к 5HT-нейронам.

2) можно ли представить себе аналогичную налоксонной терапию "от противного" для моноаминных (допамин, серотонин) систем?

Гм, так сходу -- не знаю... Надо подумать. Надумаю, -- скажу. Пока я знаю только способ напрочь вышибить допаминовую систему (есть специальный яд). Вообще-то, неполные антагонисты есть; надо подумать. _Полная_ блокада, -- Вам должно уже быть очевидно, -- приведет только к страшному расстройству психики и здоровья...