Нейросоц.ру (бета-версия)

Это тема сложная. Поскольку здесь у нас типа "центр кристаллизации" предлагаю раюбираться в группе =) Авоусь кто-нибудь что полезное скажет, т.к. сам я в этой теме не очень уверенно себя чувствую =)

Обратите внимание, как Вы в пределах одного абзаца справились самому себе напротиворечить: "И симптомы при этом от нынешнего моего "похмелья" ничем не отличались" однако "С другой стороны, похмелья на фоне приема гепа-мерца и особенно гепа-мерца + метадоксила - отличались от привычных и чем-то напомнили похмельные состояния молодости", -- так "ничем" или "чем-то"? =)

PS: с юбилеем! node/200! =)

Я некоторое время "пасся" на форумах разных алкоголиков (обогативших меня фразой "если с похмелья вам помогает алказелцер, то у вас нет похмелья") - так вот, они испытывали несомненный ААС (т.е. будь такая возможность, не задумываясь опохмелились бы) - однако называли его именно "похмелье", и обменивались средствами против похмелья же.

По личному опыту - когда еще здоровье позволяло - похмелялся с целью снять абстиненцию только так. И симптомы при этом от нынешнего моего "похмелья" ничем не отличались - разве что теперь я себе роскошь опохмелки уже не могу позволить. С другой стороны, похмелья на фоне приема гепа-мерца и особенно гепа-мерца + метадоксила - отличались от привычных и чем-то напомнили похмельные состояния молодости, когда к вечеру все проходило само.

Так что нужно пожалуй биохимически различить эти два состояния.

ну, Вашу главную ошибку (методическую) я уже сказал в разговоре. Похмелье и "похмельный синдром" (ААС, когда тянет непременно "похмелиться") это очень разные вещи. Второго у _меня_ например никогда не было, и я только понаслышке об нем знаю. Надеюсь и не узнать на своей шкуре =)

Перенесу сюда рабочие заметки с листка бумаги. Похмелье, или "алкогольный абстинентный синдром" - комплекс симптомов, вызванных целым каскадом биохимических изменений, происходящих в результате отравления этанолом и продуктами его метаболизма. Вот по этим "изменениям" я и хочу классифицировать препараты.

Лактат-ацидоз
Насколько я успел разобраться, преобразование алкоголя в ацетальдегид требует изрядных количеств НАД (никотинамид аденин динуклеотид), чем отвлекает его от других обменных процессов и смещает балансы НАД/НАДН и лактат/пируват в сторону преобладания лактата, т.е. этого самого лактат-ацидоза. Состояние при этом оказывается как после длительной физической нагрузки - тошнит, ноги подкашиваются, перед глазами все плывет (избыток лактата). Только в отличие от нагрузки, отдых не помогает - алкоголь-то продолжает нагружать организм. Нужна медикаментозная коррекция - например, за счет веществ, участвующих в производстве НАД (?) - интермедиаторов цикла Кребса

Эндогенный алкоголь является регулятором активности окислительного фосфорилирования. При дефиците алкоголя в организме процессы энергообразования тормозятся и снижается уровень функциональной активности всех клеток, особенно нервных. У здоровых людей этого не бывает.

Дефицит эндогенного алкоголя возникает только у больных алко­голизмом после массивной алкоголизации и является сутью похмельных состояний. Прием небольших порций алкоголя для устранения похмелья используется в быту и это имеет описанное нами обоснование. Влияние малых доз алкоголя на энергообразование в организме нашло отражение и закрепилось в традициях «выпить с устатку», или с горя, при сильном на­пряжении (стрессе), то есть в тех ситуациях, когда желательно стимулировать энергообеспечение организма. Подчеркнем, как принципиально важ­ное обстоятельство, что дозы этанола, участвующие в этих процессах, из­меряются чайными ложками и не оказывают опьяняющего действия. Из­лишнее количество этанола эти реакции блокирует.

О клинико-биологических корреляциях при алкоголизме

Опубликовано в "Независимый Психиатрический Журнал" за II кв. 2003.

Представляет собой транскрипт лекции от 2002 года. К сожалению, автор (А. Ю. Магалиф) более претенциозен, чем компетентен. Начиная прямо с названия (большинство корреляций он вообще не приводит, а из оставшихся -- по чайной ложке). А уж назвать факмакокинетику ф-динамикой, это уже вообще...

В объяснении механизма "наркозического" действия алкоголя автор использует опровергнутую гипотезу разжижения (Metcalfe, Seeman, Burgen, Molec. Pharm., 1968, v.4, p.87). Отсюда же беспочвенное утверждение, что будто-бы "Сопротивляясь алкогольной интоксикации, организм якобы укрепляет мембрану нейрона с помощью увеличения содержания в ней холестерина и изменением структуры фосфолипидного слоя. В результате, якобы разжижение мембраны сменяется ригидностью, прежние дозы этанола не могут якобы <включить> нейрон" (надо заметить, что, независимо от механизма, действие липотропных ядов реализуется через блокаду ионных каналов).

Впрочем, достоверное решение этой проблемы пока не известно и нам. Наиболее правдоподобна (на конец 80-х) "сорбционная" гипотеза (Franks, Lieb, -- Nature, 1982, v.300, p.487; ibid. 1984, v.310, p.599), дальнейшие данные стоит поискать. Но хватит ругать автора. Кое-что занимательное он нам-таки говорит:

Например: "Уже давно замечено, что высокотолерантная к алкоголю группа является основным поставщиком больных алкоголизмом". Я это понимаю так, что высокая сопротивляемость токсическим эффектам спирта дает возможность развернуться его нейронным эффектам. К сожалению, обратного развития здесь не получится: повышая токсические эффекты (даже тетурамом) не выходит развившийся алкоголизм загнать обратно. Не говоря уже про <алкогольную доминанту> (психическую зависимость). Надо дальше думать, то есть...

Далее: "Радикальное изменение в клинике алкогольной зависимости возникает при достижении постоянного употребления >= 200г этанола в сутки".
Именно с этой суточной дозы начинаются особенно драматические события болезни: появляются стойкая утрата дозового и ситуационного контроля, изменённые формы опьянения - амнезия, агрессия, поступки с искажённой мотивацией и пр.
На этой же дозе формируется абстинентный синдром и переход во вторую стадию болезни.

И, главное: "Очень важно, что при достижении хронической дозировки от 200г и выше человек навсегда утрачивает возможность стабильно употреблять меньшие дозы алкоголя."
Так что, может быть, мой психиатор был не так уж неправ, -- если это у них не общепрофессиональное убеждение...

Оказывается, что "механизм Алкогольного Абстинентного Синдрома (ААС) детально изучался, однако ни одна из существующих теорий не может его полностью объяснить", во как! Особенно загадочно выглядит мгновенный терапевтический эффект небольших доз этанола.
Тем не менее, при ААС, оказывается помогают дофаминоблокаторы и янтарная кислота. Интересно -- как?

Рассуждения про два типа и три подтипа запоев, весьма информативные, для нас неактуальны. Пассаж про "абстинентный синдром при гашишизме" смешон. Третья стадия, -- это вообще труба, конечно. Кстати, "наиболее специфичным признаком её является резкое снижение ферментной толерантности", -- тоже не в тему, но небесполезно знать.

Наконец, главный пассаж: "По нашим наблюдениям около 40% всех рецидивов в первый год терапевтической ремиссии возникают с интервалами, кратными приблизительно трём месяцам. Влечение к алкоголю при этом носит компульсивный характер." Ну, это даже никакая ни с чем не корреляция. Не надо так пыжиться. Это -- просто клиническое наблюдение, и надо его обдумывать.
Опять же, я не разделяю пессимизм автора. Ну, накидали ему специалисты предположений. Ну, сам он их, клинически, проверить не может. Но такая важная зависимость, если она подтвердится, несомненно будет расследована.

Еще мне показались интересными два важных механизма индукции алкоголизма:
1. "В настоящее время в связи с социальными переменами и постоянными психологическими нагрузками большую популярность получило практически ежевечернее употребление крепких и слабоалкогольных напитков в количестве 80-120г спирта (в выходные дни эта доза может повышаться). Этиловый спирт, оказывая положительный седативный эффект, одновременно сильно воздействует на структуру ночного сна." -- следует пассаж о важности сна -- "Результатом этого является снижение работоспособности, быстрая астенизация с нарушением внимания, раздражительностью и, как следствие, повторное употребление алкоголя в качестве универсального, но патологического адаптогена."

   Вот я и думаю: а не найдется ли каких-то средств против такого нарушения сна? Или, может быть, стоит поискать непатологических адаптогенов каких-то? Вот и будет первый шаг к антиводке =)

2. "Кроме того, регулярное употребление алкоголя как седативного средства для пресловутого <снятия стресса> неуклонно подавляет естественную устойчивость к эмоциональным и физическим нагрузкам. Это, в свою очередь, приводит к значительному снижению порога эмоционального реагирования и продолжению злоупотребления алкоголем" снова в качестве адаптогена.

   И снова думаю: а не поискать-ли средств, стимулирующих естественную устойчивость? Вообще-то, профилактика всегда выгоднее, как известно.

По препаратам:

КАМПРАЛ: По некоторым литературным данным можно судить о том, что ремиссия после окончании лечения акампросатом сохраняется продолжительное время [6].

Ну и еще, по мелочи:

 
Литература:
6. С.И. Головко, С.Ю. Зефиров, А.И. Головко, Л.С. Шпиленя, Ю.А. Некрасов. /Акампросат - новое лекарственное средство для лечения алкоголизма. (Обзор). //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - №3. - с.70-73.

о, блин! опять забыл сам текст. Поправляюсь: