Нейросоц.ру (бета-версия)

Опубликовано в хохляцком Еженедельнике "Аптека", в номере 33(504) от 29.08.2005

Является "обзором" (кратким изложением) статьи Дэна Московитца (Dan Moscowitz (или Moskowitz)) "Sober realities for alcoholism" ("Трезвые реалии алкоголизма") из журнала "Scrip Magazine". Журнал бумажный, в сетях текста статьи нет (а только несколько комментариев). Автор (Елена Барсукова), очевидным образом не ориентируется в материале, повторяя за америкосным журналистом бредовые измышления типа "несколько десятилетий назад бороться с депрессией людям помогала лишь 'сила духа' и психотерапия". (Достаточно открыть М.Д.Машковского, чтобы понять, что по крайней мере в течение последних 50-ти лет это уже не так...) Достаточно бредово звучит для меня и применение тетурама (дисульфирама) в терапии кокаинизма. "Где имение, а где -- вода", спрашивается?

Вообще, статья написана именно с точки зрения аптекаря, -- какие препараты есть, какие могут быть, каков потенциальный рынок сбыта, etc.

Отмечается широкое распространение алкоголизма: в развитых странах его выявляют у 3-5% населения, а в "винодельческих" - даже у 8-10% [1]. В США в 2002 алкоголем "злоупотребляло" 17.6 млн. взрослых (8.5%), из них 7.9 -- клинические алкоголики. В 1992 "злоупотребляло" только 13.8 млн. (7.5%). Данные NIAAA (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism), публикация не указана.

Упоминается участие в патогенезе алкоголизма "нарушений обмена кинуренидов" [1, 3]. Выяснить -- кто такие, с чем едят?

Кроме того, "Предполагается, что в основе психической зависимости от алкоголя лежит патологическая активация определенных гипоталамических систем". Каких? Как? Пересмотреть на этот предмет хотя бы "статью про все наркотики".

По препаратам:

В ходе экспериментальных исследований установлено, что акампросат/КАПМРАЛ обладает способностью влиять на состояние эндогенной опиатной системы: самостоятельно повышать уровень бета-эндорфинов в плазме крови и в то же время уменьшать степень увеличения их концентрации на фоне введения этанола [4]. (Ну, в плазме крови, -- это не что-то особенное, а просто они так меряли (см. название). =))

Упоминается, что КАМПРАЛ влият на какой-то совсем особенный тип Глю-рецепторов: Данные последних исследований свидетельствуют о том, что акампросат может взаимодействовать с системой глутаматергической нейропередачи в целом и выступать в качестве антагониста метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 (metabotropic glutamate receptor subtype 5, mGluR5) в частности [5]. Выяснить, что за рецепторы такие.

Упоминаются новые для нас препараты,

ГАМК-эргические:

• топамакс (topamax), действующе в-во топирамат: противосудорожное средство, сульфат-замещенный моносахарид (потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABA_A-рецепторов), а также модулирует активность самих GABA_A-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов). На фоне приема топирамата у лиц с АЗ увеличивается продолжительность периода воздержания от употребления алкоголя, улучшается качество жизни [12].
• другое противосудорожное средство, габапентин (gabapentin) является циклическим, близким по структуре с ГАМК соединением, проникающим через гематоэнцефалиеский барьер и действующим на ГАМК-рецепторы. Применяют для уменьшения выраженности проявлений абстинентного синдрома и предотвращения рецидивов у пациентов с алкоголизмом [13].;
• противоспазмическое средство баклофен (хлорфенибут) является агонистом GABA_Б-рецепторов. Может снижать выраженность патологического влечения к алкоголю, уменьшать количество употребляемого алкоголя, снижать выраженность тревожности [15].

Допаминэргические:

• испытывают арипипразол (aripiprazole), Абилифай, новый "атипичный" нейролептик. D₂-антагонист/агонист, антагонист 5-HT2, сильный антагонист 5-HT2_2A (чистая противоположность психеделиков, кстати,) агонист 5-HT2_1A. Является слабым SSRI. При этом имеет наименьшее сродство среди всех подобных антипсихотических средств к адренергическим (альфа-1), гистаминовым (H1) и мускариновым (M1) рецепторам.
• Известный нам мемантин (3,5-диметил-1-амино-адамантан), напротив, стимулирует выделение допамина аксонами и повышает чувствительность к нему D-рецепторов. Испытывается прямо в комбинации с водкой [14] =)

И серотонинергический:

• Противорвотный ондансетрон (ondansetrone), селективный блокатор 5-HT₃-рецепторов по предварительным данным исследования на злоупотребляющих алкоголем подростках потенциально способен уменьшать количество потребляемого алкоголя [16]. Сразу возникает идея протестировать в этом плане другой мощный препарат, ТГК =))

В заключение автор (Dan, а не Елена, я полагаю,) сетует, что лишь у 7.9 млн чел. в США наблюдается сформированная АЗ - алкоголизм как самостоятельное заболевание (45% от числа "злоупотребляющих алкоголем"). При этом только 2.3 млн из них (<30% настоящих алкашей) сознательно хотят излечиться и обращаются за помощью к специалистам. К тому же, можно еще предположить вопрос их платежеспособности...

Кроме того, "крупные фармацевтические компании преимущественно ориентированы на создание препаратов-блокбастеров", однако "ни один из разработанных препаратов пока не стал 'волшебной пилюлей' - все они имеют разные точки приложения и предназначены для лечения определенных категорий пациентов с алкоголизмом и достижения строго определенных терапевтических целей, так что Запад нам в данном случае не поможет, надо понимать...

С улыбкой,
АД

Литература:
1. Коркина М.В., Лакосина Н.Д., Личко А.Е. Психиатрия. М.: Медицина, 1995. - 608 с.
3. Myrick H., Anton R. Recent advances in the pharmacotherapy of alcoholism. Curr Psychiatry Rep. 2004 Oct; 6(5): 332-8.
4. Zalewska-Kaszubska J., Cwiek W., Dyr W. et al. Changes in the beta-endorphin plasma level after repeated treatment with acamprosate in rats selectively bred for high and low alcohol preference. Neurosci Lett. 2005 Jul 8 [Epub ahead of print].
5. De Witte P., Littleton J., Parot P. et al. Neuroprotective and abstinence-promoting effects of acamprosate: elucidating the mechanism of action. CNS Drugs. 2005; 19(6): 517-37.
12. Johnson B. Uses of topiramate in the treatment of alcohol dependence. Expert Rev Neurother. 2004 Sep; 4(5): 751-8.
13. Book S., Myrick H. New anticonvulsants in the treatment of alcoholism. Expert Opin Investig Drugs. 2005 Apr; 14(4): 371-6.
14. Bisaga A., Evans S. Acute effects of memantine in combination with alcohol in moderate drinkers. Psychopharmacology (Berl). 2004 Feb; 172(1): 16-24. Epub 2003 Oct 3.
15. Flannery B., Garbutt J., Cody M. et al. Baclofen for alcohol dependence: a preliminary open-lable study. Alcohol Clin Exp Res. 2004 Oct; 28(10): 1517-23.
16. Dawes M., Johnson B., Ait-Daoud N. et al. A prospective, open-label trial of ondasetron in adolescents with alcohol dependence. Addict Behav. 2005 Jul; 30(6): 1077-85. Epub 2004 Nov 10.