ответ по моноаминам
В результате на определенном этапе алкоголизма наилучший "приход" от алкоголя наступает утром, с похмелья - эйфорическое состояние, сродни приходу от экстази.
Ага. Сходные эффекты (только сильнее) вызывает ГОМК. Механизм примерно тот-же (насколько я помню: _подавление_ выброса моноаминов, которые наутро высвобождаются и начинают бодрить по полной программе). Если интересно, --заказывайте, я найду описание.
Известен способ ускорения восстановления опиатных рецепторов - путем долгосрочной блокировки их налоксоном.
Налоксон, кстати, гепатотоксичен. Поэтому для длительного применения предпочтительнее налорфин.
Так вот, вопрос, точнее, два вопроса:
1) каков все-таки механизм "истощения" медиаторных систем? снижения числа рецепторов? подавление выработки эндогенных медиаторов? еще что-то?
Правильно, это саморегуляция организма. "Тривиальный" гомеостаз. В случае с опиатами -- прежде всего через снижение количества рецепторов (выработка остается примерно та же, а вот рецепторы 1) производятся в меньшем кол-ве, т.к. клетка по обилию сигналов 'полагает', что их и так уже до черта; 2) усиленное их расщепление спец. киназами (ну, я Вам писал в ЖЖ про ингибиторы протеиназы lgA1), т.к. клетка 'полагает', что надо ликвидировать излишек.
"Подавление выработки" происходит в других -- совершенно "нефизиологичных" -- случаях, и связано, как правило, с гибелью или тяжелыми повреждениями соотв. нейронов. Пример: нейротоксичность первитина по отношению к 5HT-нейронам.
2) можно ли представить себе аналогичную налоксонной терапию "от противного" для моноаминных (допамин, серотонин) систем?
Гм, так сходу -- не знаю... Надо подумать. Надумаю, -- скажу. Пока я знаю только способ напрочь вышибить допаминовую систему (есть специальный яд). Вообще-то, неполные антагонисты есть; надо подумать. _Полная_ блокада, -- Вам должно уже быть очевидно, -- приведет только к страшному расстройству психики и здоровья...